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por via oral. Ter características de agonistas. Evitar efeito de primeira passagem. Sofrer conjugação na parede intestinal. Possuir alta permeabilidade pelas membranas biológicas. Ter absorção lenta. 1 pontos PERGUNTA 9 1. O processo de absorção de um fármaco “requer que ocorra a entrada de moléculas do fármaco no compartimento vascular. Ou seja, essas moléculas precisam atravessar as barreiras biológicas. Quanto mais facilmente essas moléculas atravessam as barreiras, melhor a droga será absorvida. Uma das vias pelas quais as moléculas das drogas podem atravessar a membrana plasmática é a Difusão passiva” (SCHELLACK, 2014, p. 39). SCHELLACK, G. Farmacologia: uma abordagem didática. 2. ed. São Paulo: Fundamento Educacional, 2014. p. 39. Difusão passiva é quando o fármaco atravessa a bicamada lipídica de forma passiva, ou seja, sem gasto de energia, levando em conta a diferença de concentração nos dois lados da membrana. Sobre esse mecanismo que permite os fármacos atravessarem as barreiras biológicas, assinale a alternativa que mostre características que as drogas devem ter para facilitar a difusão passiva. Ser lipossolúvel, ser não ionizado e ser uma molécula grande. Ser hidrossolúvel, estar ionizado e ser uma molécula pequena. Ser lipossolúvel, ser não ionizado e ser uma molécula pequena. Ser hidrossolúvel, ser não ionizado e ser uma molécula pequena. Ser lipossolúvel, estar ionizado e ser uma molécula grande. 1 pontos PERGUNTA 10 1. O processo farmacocinético conhecido como distribuição pode ser descrito como “a etapa que ocorre assim que o fármaco atinge a circulação sanguínea, de modo que estas moléculas [do fármaco] possam ser transportadas para outras partes do corpo. As moléculas do fármaco podem ser transportadas em sua forma livre ou ligadas às proteínas plasmáticas” (SCHELLACK, 2014, p. 39). SCHELLACK, G. Farmacologia: uma abordagem didática. 2. ed. São Paulo: Fundamento Educacional, 2014. p. 39. Com relação às muitas proteínas plasmáticas existentes no nosso organismo, existem aquelas que conseguem se ligar aos fármacos mais facilmente durante o processo farmacocinético de distribuição. Sobre esse tema, assinale a alternativa que apresenta a proteína que consegue se ligar mais extensivamente com os fármacos. Leucina. Valina. Queratina. Pepsina. Albumina.
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1 Mayra Alencar @maydicina | HAB. TERAPÊUTICAS I | P4 - MEDICINA UNIT AL FARMACOCINÉTICA • A farmacocinética estuda o que o organismo faz com o fármaco. • Essa hierarquia pode não ser obedecida nessa sequência. ABSORÇÃO • É a transferência de um fármaco de seu local de administração para a corrente sanguínea por meio de vários mecanismos. • A velocidade e a eficiência da absorção dependem de dois fatores: Ambiente onde o fármaco é absorvido; Características químicas; Via de administração (o que influencia sua biodisponibilidade). Excetuando-se a via IV, as demais podem resultar em absorção parcial e menor biodisponibilidade. VIA DE ADM. PADRÃO DE ABSORÇÃO Oral Variável, afetada por vários fatores. Intravenosa Absorção não é necessária. Subcutânea e Intramuscular Depende do diluente do fármaco: • Soluções aquosas: imediata; • Preparações de depósito: liberação lenta e prolongada. Transdérmica (adesivo) Lenta e prolongada. Retal Errática e variável. Inalatória Pode ocorrer absorção sistêmica, o que nem sempre é desejado. Sublingual Depende do fármaco: • Poucos fármacos têm absorção sistêmica direta e rápida; • A maioria tem absorção incompleta e errática PROCESSOS DE PASSAGEM DE FÁRMACOS PELAS MEMBRANAS CELULARES • Dependendo das propriedades químicas, os fármacos podem ser absorvidos do TGI por difusão passiva, difusão facilitada, transporte ativo ou endocitose. • BARREIRAS FISIOLÓGICAS: físicas, químicas e biológicas. EPITÉLIO DO TGI E OUTRAS MEMBRANAS MUCOSAS. BARREIRA HEMATOENCEFÁLICA. MEMBRANA PLASMÁTICA: dupla camada lipídica (colesterol e fosfolipídios) + proteínas. Para que o fármaco possa afetar o meio intracelular, deve ser capaz de atravessá-la. COMPONENTE HIDROFÓBICO de uma membrana biológica → barreira para o transporte de fármacos. Hormônios esteroides (apolar/hidrofóbico/ lipossolúvel) se difundem facilmente. Muitos fármacos são grandes e polares → sistema ineficaz → utiliza proteínas transmembrana (difusão facilitada ou transporte ativo) OU ligam-se a receptores de superfície celular e fazem endocitose. O fármaco só irá penetrar na célula até que as concentrações intra e extracelular sejam iguais. Absorção •A absorção desde o local de administração permite a entrada do fármaco (direta ou indiretamente no plasma). Distribuição •O fármaco pode, então, reversivelmente, sair da circulação sanguínea e distribuir-se nos líquidos intersticiais e intracelular. Metabolismo •O fármaco pode ser biotransformado/ metabolizado no fígado ou em outros tecidos. •"Efeito de primeira passagem" - no fígado. Eliminação •O fármaco e seus metabólitos são eliminados do organismo na urina, na bile ou nas fezes. Farmacocinética: Absorção e Distribuição dos Fármacos APOLAR POLAR 2 Mayra Alencar @maydicina | HAB. TERAPÊUTICAS I | P4 - MEDICINA UNIT AL DIFUSÃO PASSIVA • A favor do gradiente de concentração. • O fármaco se move da região de maior concentração para a de menor concentração. • Não envolve um transportador através da membrana, não é saturável e apresenta baixa especificidade estrutural. • Tipo de difusão mais utilizada pelos fármacos. • CANAIS/POROS AQUOSOS → Fármacos hidrossolúveis. • BICAMADA FOSFOLIPÍDICA → Fármacos lipossolúveis (por causa da solubilidade). • PARACELULAR → espaço entre as células. DIFUSÃO FACILITADA • Os fármacos entram nas células por meio de proteínas transportadoras transmembrana especializadas que facilitam a passagem de moléculas grandes. • Essas proteínas transportadoras sofrem alterações conformacionais, permitindo a passagem de fármacos ou moléculas endógenas para o interior da célula, movendo- os de áreas de alta concentração para áreas de baixa concentração – a favor do gradiente de concentração. • Não requer energia, pode ser saturado e pode ser inibido por compostos que competem pelo transportador. TRANSPORTE ATIVO • Também envolve transportadores proteicos específicos que atravessam a membrana. • Depende de energia (há gasto de ATP) e é um processo saturável. • Capaz de mover fármacos contra o gradiente de concentração, ou seja, de uma região menos concentrada para uma região mais concentrada. • Os sistemas são seletivos e podem ser inibidos competitivamente por outras substâncias cotransportadas. ENDOCITOSE E EXOCITOSE • Usado para transportar fármacos excepcionalmente grandes através da membrana. • ENDOCITOSE: envolve o engolfamento de moléculas do fármaco pela membrana e seu transporte para o interior da célula pela compressão da vesícula cheia de fármaco. • EXOCITOSE: é o inverso da endocitose. Muitas células utilizam para secretar substâncias para fora por um processo similar ao da formação de vesículas. Ex.: a Vitamina B12 é transportada através da parede intestinal por endocitose, ao passo que certos neurotransmissores (ex. norepinefrina) são armazenados em vesículas intracelulares no terminal nervoso e liberados por exocitose. 3 Mayra Alencar @maydicina | HAB. TERAPÊUTICAS I | P4 - MEDICINA UNIT AL FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO • GRADIENTE DE CONCENTRAÇÃO DO FÁRMACO – muito fármaco fora da célula favorece sua entrada; • CARGAS OPOSTAS favorecem a entrada do fármaco. • MEMBRANAS BIOLÓGICAS: A membrana biológica possui moléculas de lipídios e proteínas unidas por pontes de hidrogênio e forças hidrofóbicas (forças fracas). Ela possui natureza antipática, ou seja: Parte hidrofílica (cabeça polar): possui afinidade com água e é solúvel em água. Ficam em contato com a água no meio extra e intercelular. Parte hidrofóbica (cauda apolar): no interior da membrana, não se “misturam” com a água. Se os fosfolipídeos tiverem caudas pequenas, eles podem formar uma micela (pequena esfera de camada única), ao passo que se tiverem causas grandes, podem formar um lipossoma (partícula oca com membranas de camada dupla). Essa bicamadas geralmente são impermeáveis às moléculas polares e aos íons e permeáveis às moléculas de drogas apolares. Droga lipossolúvel: qualquer droga apolar (com características lipídicas) e possui capacidade de atravessar a camada lipídica da membrana, pois se dissolve na gordura. Dessa forma, drogas lipossolúveis são facilmente absorvidas. Drogas hidrossolúveis: são drogas com características hidrofílicas e não possuem facilidade de passar pela camada lipídica. Devido a sua hidrossolubilidade precisam de sistemas de transportadores específicos ou canais e poros hidrofílicos que existem na membrana. • SOLUBILIDADE DO FÁRMACO (> lipossolúvel > difusão). • PESO MOLECULAR: fármacos menores são mais permeáveis, ou seja, tem maior facilidade em atravessar membranas do que os maiores. • EFEITO DO PH NA ABSORÇÃO DE FÁRMACOS: maioria dos fármacos é ácido fraco ou base fraca. Fármacos ácidos (HA) liberam um próton (𝐻+), causando a formação de um ânion (𝐴−): 𝐻𝐴 ⇆ 𝐻+ + 𝐴− As bases fracas (𝐵𝐻+ ) também podem liberar 𝐻+. Contudo, a forma protonada dos fármacos básicos, em geral, é carregada e a perda do próton produz a base (B) não ionizada: 𝐵𝐻+ ⇆ 𝐵 + 𝐻+ Um fármaco atravessa a membrana mais facilmente se estiver não ionizado. Assim, para os ácidos fracos, a forma HA não ionizada consegue permear entre as membranas, mas o A- não consegue. Para a base fraca, a forma não ionizada B consegue penetrar através das membranas celulares, mas a BH+ protonizada não consegue. Por isso, a concentração efetiva da forma permeável de cada fármaco no seu local de absorção é determinada pelas concentrações relativas entre as formas ionizada e não ionizada. A relação entre as duas formas é, por sua vez, determinada pelo pH no local de absorção e pela força do ácido ou da base fracos, que é representada pela constante de ionização,